Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Не все парентеральные лекарственные средства могут быть испытаны на наличие механических включений, невидимых невооруженным глазом, с использованием одного или обоих этих методов. Когда метод 1 неприменим, например, если лекарственное средство не достаточно прозрачно или обладает повышенной вязкостью (например, эмульсии, коллоидные и липосомальные лекарственные средства), испытание проводят по методу 2. Соответственно, для
лекарственных средств, в которых происходит выделение воздуха или пузырьков газа при их помещении в измерительное устройство, может потребоваться проведение подсчета количества частиц при помощи микроскопа. Если вязкость испытуемого лекарственного средства достаточно высока для того, чтобы проводить испытание при помощи одного из описанных методов, для понижения вязкости проводят количественное разбавление путём добавления соответствующего количества разбавителя.
Результаты, полученные при испытании каждого отдельного образца или группы образцов на загрязнение механическими включениями, не могут быть с уверенностью экстраполированы на другие, неиспытанные образцы. Таким образом, должны быть разработаны статистически достоверные схемы отбора образцов, если выводы об уровне загрязнения частицами делаются на основании анализа большой группы образцов.
МЕТОД 1. ПОДСЧЕТ КОЛИЧЕСТВА ЧАСТИЦ В РЕЖИМЕ СВЕТОТЕНИ
Используют соответствующий прибор, принцип действия которого основан на блокировке подачи света, который позволяет автоматически определять размеры и количество частиц в соответствии с их размером.
Прибор калибруют с использованием соответствующего сертифицированного стандартного материала, представляющего собой дисперсионную взвесь сферических частиц с размером от 10 мкм до 25 мкм. Стандартные частицы диспергированы в воде, свободной от частиц, Р. Следует избегать агрегации частиц во время дисперсии.
Общие указания
Испытание выполняют в условиях, ограничивающих попадание механических включений, предпочтительно в камере ламинарного потока.
Тщательно моют стеклянную посуду и используемое оборудование для фильтрации, за исключением мембранных фильтров, тёплым раствор моющего средства и последующим ополаскиванием большим количеством воды для удаления следов моющего средства. Непосредственно перед испытанием прибор ополаскивают сверху донизу, снаружи и затем внутри водой, свободной от частиц, Р.
Необходимо исключать попадание пузырьков воздуха в испытуемый образец, особенно при переносе пробы в ёмкость, в которой будет проводиться испытание.
Необходимо убедиться в соответствии среды требованиям к проведению испытания: стеклянная посуда должна быть очищена и должны отсутствовать механические включения в используемой воде. Для этого проводят следующий тест: определяют наличие механических включений в пяти пробах воды, свободной от частиц, Р, каждая объёмом по 5 мл, согласно методике, описанной ниже. Если в 25 мл для пяти объединенных проб число частиц размером 10 мкм и более превышает 25, предпринятые меры предосторожности недостаточны. Обработку повторяют до тех пор, пока среда, стеклянная посуда и вода не будут пригодными для проведения испытания.
Методика
Перемешивают содержимое образца, медленно и непрерывно переворачивая контейнер 20 раз. Если необходимо, осторожно удаляют колпачки. Внешнюю поверхность вскрываемого контейнера очищают струёй воды, свободной от частиц, Р и вскрывают контейнер, избегая какого-либо загрязнения содержимого.
Для удаления пузырьков воздуха дают отстояться в течение 2 мин или обрабатывают ультразвуком.
При испытаниях парентеральных лекарственных средств большого объёма испытывают одиночные образцы. При испытаниях парентеральных лекарственных средств малого объёма (менее 25 мл) содержимое 10 или более образцов смешивают в чистой ёмкости до получения объёма не менее 25 мл; если указано в частных статьях, испытуемый раствор может быть приготовлен путём смешивания содержимого соответствующего количества контейнеров и разбавления водой, свободной от частиц, Р или растворителем, указанным в частной статье, не содержащем механических включений, если вода, свободная от частиц, Р± является неподходящей. Парентеральные лекарственные средства объёмом 25 мл и более могут испытываться отдельно.
Порошки для приготовления лекарственных средств для парентерального применения ресуспендируются с водой, свободной от частиц, Р или растворителем, указанным в частной статье, не содержащим механических включений, если вода, свободная от частиц, Р является неподходящей.
Количество испытываемых образцов должно обеспечивать статистически достоверную оценку данных. Для испытания больших объёмов парентеральных лекарственных средств или малых объёмов парентеральных лекарственных средств, имеющих объем 25 мл и более, можно провести испытание менее 10 образцов по схеме отбора образцов.
Отбирают четыре пробы, каждая объёмом не менее 5 мл, и определяют количество частиц размером равным или более 10 мкм и 25 мкм. Исключают результат, полученный для первой пробы, и рассчитывают среднее количество частиц в испытуемом образце.
